AABB认证咨询-西奈山医疗团队成功治疗CAR T细胞疗法继发的T细胞淋巴瘤

纽约西奈山伊坎医学院的研究团队成功治疗了一例在接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法后出现罕见继发性T细胞淋巴瘤的患者。该团队通过基因组学、表型及功能性分析，制定出有效治疗策略。该病例研究报告发表于《新英格兰医学杂志》。

研究团队指出：“随着接受CAR T细胞疗法的患者增多，必须警惕继发性癌症的风险。”

该患者为51岁男性，曾接受靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel（商品名Carvykti，强生公司研发）治疗多发性骨髓瘤。治疗六个月后，患者面部出现红斑样病变并伴有淋巴细胞增多。PET扫描显示其鼻部和面颊部存在高代谢性病灶。

皮肤活检和骨髓的基因组测序显示，淋巴瘤细胞含有CAR T细胞疗法的基因序列，并由输注的CAR T细胞中的某一个演化而来——这是一种极为罕见的并发症。

进一步测序发现CCR4的高表达，证实了皮肤T细胞淋巴瘤的诊断。CCR4的高表达为治疗提供了靶点。基于这一发现，团队选择使用莫格利珠单抗（mogamulizumab）进行治疗。

团队还进行了转录组分析（一种确定基因“激活”状态的技术），以此识别可靶向治疗的癌症通路。获得转录组图谱后，他们对166种药物进行了体外筛选，发现肿瘤对蒽环类药物敏感。因此，治疗方案中在莫格利珠单抗基础上联合使用了脂质体多柔比星和吉西他滨。

患者达到完全缓解，并在10个月随访中保持无癌状态。

研究团队建议未来工作应“深入剖析载体整合、获得性遗传与表观遗传损伤、细胞因子驱动的增殖以及反复感染在T细胞转化和淋巴瘤生成中的相互作用机制”。

专业术语对照表

CAR T-cell therapy → CAR T细胞疗法

Chimeric antigen receptor → 嵌合抗原受体

Multiple myeloma → 多发性骨髓瘤

B-cell maturation antigen (BCMA) → B细胞成熟抗原

Cutaneous T cell lymphoma → 皮肤T细胞淋巴瘤

Transcriptome profiling → 转录组分析

Anthracyclines → 蒽环类药物

Liposomal doxorubicin → 脂质体多柔比星

Gemcitabine → 吉西他滨

Complete remission → 完全缓解